“在總廠建成50周年之際，藥物研究所制劑研究室榮獲廣東省工人先鋒號，是上級工會組織對我們研發團隊的充分肯定與認可。”廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠（以下簡稱“白云山制藥總廠”）廠長王健松表示，白云山制藥總廠藥物研究所制劑研究室成立于1983年，是粵港澳大灣區生物醫藥領域高水平制劑科技創新平臺，致力于打通科技創新轉化“最后一公里”，在抗耐藥新型抗生素、抗腫瘤籃子藥物、男科用藥等領域打造戰略性冠軍品種。
“好藥離不開科技支撐。”王健松認為，“作為大型制藥企業，白云山制藥總廠始終堅持‘研發決勝未來’，朝著‘三高一強’目標邁進！”白云山制藥總廠目前擁有一支由中國工程院院士、中國科學院院士，國務院特殊津貼專家、教授級高工領銜，博士、碩士為核心組成的高素質研發團隊，共有7個在研一類新藥（其中3個處于臨床研究階段），打造出一批市場占有處于領先地位的拳頭產品，如唯一由中國人自行研制、擁有自主知識產權并首先應用于臨床的半合成頭孢菌素——頭孢硫脒，年銷售超10億元產品白云山金戈，以及頭孢克肟、阿莫西林、頭孢丙烯等多個銷售過億元品種。2022年5月29日，該廠自主研發的選擇性RET小分子抑制劑化藥1類新藥BYS10獲美國FDA藥品臨床試驗批準，目前正在國內開展臨床研究。
近年來，在科技帶頭人王健松博士的率領下，白云山制藥總廠藥物研究所制劑研究室助力企業獲得國家高新技術企業、國家知識產權示范企業等權威認定，并成功建立國家級企業技術中心、廣東省企業重點實驗室、廣東省工程技術中心、廣州市高水平企業研究院等“國家—省—市”聯動的高水平科研平臺。先后獲得5個國家級、13個省部級、11個市區級獎勵，如國家技術發明獎二等獎、中國專利優秀獎、中國產學研合作創新成果一等獎、廣東省科技進步獎等，充分彰顯企業的科技創新龍頭地位。
研發決勝 創新驅動助力企業轉型
白云山制藥總廠堅持“研發決勝未來”理念，立足新藥發現和新型高端制劑的“技術源點”，通過技術引領企業創新驅動轉型，致力打造中國廣譜抗腫瘤“籃子藥物”、抗耐藥抗生素和男科用藥第一品牌。
白云山制藥總廠不斷推陳出新形成“單打冠軍”，研發上市全球唯一由國人發明創造的頭孢菌素——注射用頭孢硫脒；技術引進和產業化國內首個第三代口服頭孢菌素——頭孢克肟；打破外資抗ED(勃起功能障礙)領域16年壟斷，實現西地那非片首仿上市，市場占有率第一，2020年國內首家通過仿制藥一致性評價；自主研發國內近20年唯一獲批臨床的頭孢菌素——頭孢嗪脒鈉，力爭創造全球新奇跡；針對全球僅有的兩個泛實體瘤精準治療靶點TRK和RET，實現廣譜抗腫瘤“籃子藥物”全覆蓋管線布局，獲得中美雙報臨床許可，加速實現腫瘤“異病同治”新突破，處于國內第一梯隊。與中山大學產學研深度融合開發治療阿爾茲海默癥新藥LW33片，產品作用機制全球獨創，有望填補國內空白。開發來源于國醫大師經驗方的中藥一類新藥骨痹顆粒，治療關節炎療效顯著且安全性高，屬于臨床亟需大品種。同時突破多組分緩釋片芯同步均勻釋放技術與微劑量包衣技術研究關鍵技術，榮獲廣東省和廣州市科技進步獎。
據該廠藥物研究所制劑研究室主任雷方介紹，研究室現有員工26人，高級工程師5人，工程師9人。2022年，整個團隊共承擔了44個品種的開發，包含有新藥、仿制藥、一致性評價項目，共計71個品規，人均負責3個項目的制劑開發。
“2022年，制劑研究室同期開發多種劑型，包含片劑、腸溶片、薄膜包衣片、注射劑、膠囊劑、顆粒劑以及多種緩釋制劑和控制釋放制劑等，涉及不同的生產工藝。”雷方表示，在實驗室階段，團隊成員對小試研究處方、制造工藝等進行全方面考察。在打通處方工藝后，會在GMP半自動化或全自動化生產線上進行工藝轉移和工藝驗證。產品的生產需落地在不同地域的生產企業。2022年在受疫情影響的情況下，制劑團隊共克時艱，排除萬難完成了25個品規的工藝驗證，即25項產品的技術成功產業轉化，并提交4項注冊申報，獲得7項生產批件。
在抗病毒一線藥物——奧司他韋干混懸劑的開發過程中，制劑研究室團隊成員鄧琪、林大富全力以赴攻關難題。該品種輔料復雜，項目組設計逾200批次處方工藝，獲得具有放大前景的處方配比及初步的生產工藝。“該項目推進到產業化階段，項目組進一步優化工藝設計，將成品收率從80%提高至95%，每批次生產成本節約4.7萬元人民幣。”雷方表示，在國內新冠疫情肆虐之際，鄧琪、林大富不畏艱險，迎難而上，在跨城市跨區域的情況下，主動走進受托方車間開展生產工藝轉移。在受托方車間“5+2”“白加黑”，每天早上8點進工廠一直奮戰到晚上9點。為了更快突破，他們經常工作到次日凌晨3點，最終順利實現科技成果轉化目標。
抗疫保供 構筑藥品防控健康防線
國內首家突破瑞德西韋技術壁壘，生產數萬支規模作為新冠疫情之初唯一特效藥為政府做儲備。創造7天復產布洛芬片奇跡，突破技術難題實現抗病毒軟膠囊和雙氯芬酸鉀片復產，全力保障感冒清片、咳特靈、羧甲司坦、口服抗生素等不間斷供應，在構筑健康保障、維護社會穩定方面勇于“亮劍”，受到省市領導的高度肯定和贊揚。
2022年12月，正值新冠疫情感染高發期，白云山制藥總廠藥物研究所接到12月底前完成布洛芬片復產的緊急任務。在時間緊迫、人員緊缺的情況下，藥物研究所制劑研究室迅速組織技術骨干開展布洛芬片的試制工作。
“任務就是命令，我們立即行動起來！”該廠藥物研究所綜合研究室副主任、制劑研究崗葉偉文回憶道，盡管布洛芬片為公司的老品種藥品，但多年從未生產，能否順利復產存在很多未知之數。課題組人員根據批件信息和廠內生產條件迅速擬定了有效的試驗方案，對關鍵工藝參數進行系統考察，并最終獲得可行的關鍵工藝參數，為車間順利投產奠定基礎。
從12月22日原料到貨后迅速開展試制，23日車間正式投產，連夜通宵壓片，24日早晨完成第一批布洛芬片包衣，到后續關鍵參數持續優化，制劑研究室技術骨干人員全程持續跟進，經過多天的連續奮戰，最終確保布洛芬片復產任務的順利完成，用實際行動踐行“廣藥白云山 愛心滿人間”的企業愿景。
王健松表示，展望未來，白云山制藥總廠將立足于建廠50周年的新起點，按照廣藥集團“雙效提升年”各項部署，牢牢把握總廠“雙效提升、感恩奮進，開啟下一個輝煌五十年新征程”的工作主線，踔厲奮發，以優異業績推動企業高質量發展，為廣藥集團打造世界一流企業做出新的貢獻。
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